Integração entre epidemiologia e patologia molecular na medicina de precisão diagnóstica do câncer de pulmão no Ceará [Digital]
Tese
Português
616.24-006.6
Fortaleza, 2021.
Introdução: O Câncer de Pulmão (CP) é um problema de saúde pública e descrever o perfil
epidemiológico e molecular de uma região é essencial para ampliar o acesso a terapias mais
seguras e eficazes. Objetivo: Identificar e analisar o perfil epidemiológico, histopatológico e
molecular de pacientes... Ver mais Introdução: O Câncer de Pulmão (CP) é um problema de saúde pública e descrever o perfil
epidemiológico e molecular de uma região é essencial para ampliar o acesso a terapias mais
seguras e eficazes. Objetivo: Identificar e analisar o perfil epidemiológico, histopatológico e
molecular de pacientes portadores de CP, em Fortaleza-Ceará, entre os anos 2000 e 2017, com
complementação de dados sociodemográficos em 146 prontuários. Os marcadores ALK,
PDL-1, IFN-¿, MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 foram avaliados por imuno-histoquímica e o
TIL foi avaliado no hematoxilina-eosina. Métodos: Análise retrospectiva de 793 casos de CP
oriundos de hospital e laboratório de referência, na Região Nordeste do Brasil. Resultados:
Em 793 laudos histopatológicos, 46% eram mulheres e a idade média dos participantes foi 61
anos. O tipo histológico predominante foi o adenocarcinoma (32,3%), seguido pelo carcinoma
espinocelular (11,6%). Houve associação do sexo feminino com a faixa de 50 a 79 anos (p=
0,033) e com adenocarcinoma primário e metástases pulmonares (p<0,0001). O estágio I do
câncer de pulmão foi o mais frequente em todos os anos do período analisado (p<0,0001).
Houve relação entre a necrose e o estadiamento, no que se refere ao tamanho, principalmente
com T2a e T3 (p<0,0001). As mulheres sobrevivem mais que os homens (p=0,001). Nos
prontuários analisados (n=146), 69,9% dos pacientes estavam no grupo tabagistas/extabagistas,
com associação entre os mesmos e o grupo agropecuária, florestais e pesca
(p=0,002). Na análise dos marcadores (n=127), ALK+ ocorreu em 4,0% das mesmas e o
escore de proporção tumoral ¿ 50% para PD-L1 ocorreu em 5,2%. O ALK+ foi associado
com a ocorrência de metástases (p=0,003) e PLD-1+ com invasão perineural (p=0,0017). O
H-score mais encontrado no IFN-¿ foi o 2. A perda da co-expressão mais comum foi
MSH2/PMS2 (55,7%), seguida da MLH1/MSH2 (36,5%) e MLH1/PMS2 (n= 35,5%.).
Conclusão: O conhecimento do perfil epidemiológico, histopatológico e da expressão dos
marcadores moleculares em uma região é essencial para determinação dos pacientes
candidatos a terapia alvo e imunoterapia.
Palavras-chave: Adenocarcinoma; patologia molecular,imunoterapia. Ver menos
epidemiológico e molecular de uma região é essencial para ampliar o acesso a terapias mais
seguras e eficazes. Objetivo: Identificar e analisar o perfil epidemiológico, histopatológico e
molecular de pacientes... Ver mais Introdução: O Câncer de Pulmão (CP) é um problema de saúde pública e descrever o perfil
epidemiológico e molecular de uma região é essencial para ampliar o acesso a terapias mais
seguras e eficazes. Objetivo: Identificar e analisar o perfil epidemiológico, histopatológico e
molecular de pacientes portadores de CP, em Fortaleza-Ceará, entre os anos 2000 e 2017, com
complementação de dados sociodemográficos em 146 prontuários. Os marcadores ALK,
PDL-1, IFN-¿, MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 foram avaliados por imuno-histoquímica e o
TIL foi avaliado no hematoxilina-eosina. Métodos: Análise retrospectiva de 793 casos de CP
oriundos de hospital e laboratório de referência, na Região Nordeste do Brasil. Resultados:
Em 793 laudos histopatológicos, 46% eram mulheres e a idade média dos participantes foi 61
anos. O tipo histológico predominante foi o adenocarcinoma (32,3%), seguido pelo carcinoma
espinocelular (11,6%). Houve associação do sexo feminino com a faixa de 50 a 79 anos (p=
0,033) e com adenocarcinoma primário e metástases pulmonares (p<0,0001). O estágio I do
câncer de pulmão foi o mais frequente em todos os anos do período analisado (p<0,0001).
Houve relação entre a necrose e o estadiamento, no que se refere ao tamanho, principalmente
com T2a e T3 (p<0,0001). As mulheres sobrevivem mais que os homens (p=0,001). Nos
prontuários analisados (n=146), 69,9% dos pacientes estavam no grupo tabagistas/extabagistas,
com associação entre os mesmos e o grupo agropecuária, florestais e pesca
(p=0,002). Na análise dos marcadores (n=127), ALK+ ocorreu em 4,0% das mesmas e o
escore de proporção tumoral ¿ 50% para PD-L1 ocorreu em 5,2%. O ALK+ foi associado
com a ocorrência de metástases (p=0,003) e PLD-1+ com invasão perineural (p=0,0017). O
H-score mais encontrado no IFN-¿ foi o 2. A perda da co-expressão mais comum foi
MSH2/PMS2 (55,7%), seguida da MLH1/MSH2 (36,5%) e MLH1/PMS2 (n= 35,5%.).
Conclusão: O conhecimento do perfil epidemiológico, histopatológico e da expressão dos
marcadores moleculares em uma região é essencial para determinação dos pacientes
candidatos a terapia alvo e imunoterapia.
Palavras-chave: Adenocarcinoma; patologia molecular,imunoterapia. Ver menos
Introduction: Lung Cancer (LC) is a public health problem and describing the
epidemiological and molecular profile of a region is essential to expand the access to safer
and more efficient therapies. Objective: We seek to identify and analyze the epidemiological,
histopathological and molecular... Ver mais Introduction: Lung Cancer (LC) is a public health problem and describing the
epidemiological and molecular profile of a region is essential to expand the access to safer
and more efficient therapies. Objective: We seek to identify and analyze the epidemiological,
histopathological and molecular profile of patients with LC in Fortaleza-Ceara between the
years 2000 to 2017. Method: A Retrospective analysis of 793 cases of LC from a hospital
and reference laboratory in Northeast Brazil WITH complementing data from 146 medical
records. ALK, PDL-1, IFN-¿, MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 markers were assessed for
immunohistochemistry and the TILS was evaluated using H&E. Results: In 793
histopathological reports, 46% were women, average age 61 years, with 32.3% being
adenocarcinoma and 11.6% squamous cell carcinoma. There was an association between the
age range of 50 to 79 with females (p=0.033) and between primary adenocarcinoma and lung
metastases with the same sex (p<0.0001). 73% of patients with stage I, the same occurred
more frequently in most ages (p<0.0001). There was a relationship between necrosis and the
staging of the disease with regard to size, mainly with T2a and T3 (p<0.0001). Women
survive longer than men (p=0.001). In the analyzed medical records (n=146), 69.9% of the
patients were in the group of smokers / ex-smokers with an association between them and the
agricultural group, forestry and fishing communities (p=0.002). In the analysis of the markers
(n=127), ALK + occurred in 4.0% of them and the tumor proportion score ¿ 50% for PD-L1
was found in 5.2%.ALK + was associated with metastasis (p = 0.003) and PLD-1 + with
perineural invasion (p=0.008). The H-score most found on IFN-¿ was 2. The most common
loss of co-expression was MLH2/PMS2 (55.7%), followed by MLH1/MLH2 (36.5%) and
MLH1/PMS2 (n=35.5%). Conclusions: Knowledge of the epidemiological, histopathological
profile and the expression of molecular markers in a region is essential for determining
patients who are candidates for target therapy and immunotherapy.
Keywords: Adenocarcinoma, molecular pathology, immunotherapy Ver menos
epidemiological and molecular profile of a region is essential to expand the access to safer
and more efficient therapies. Objective: We seek to identify and analyze the epidemiological,
histopathological and molecular... Ver mais Introduction: Lung Cancer (LC) is a public health problem and describing the
epidemiological and molecular profile of a region is essential to expand the access to safer
and more efficient therapies. Objective: We seek to identify and analyze the epidemiological,
histopathological and molecular profile of patients with LC in Fortaleza-Ceara between the
years 2000 to 2017. Method: A Retrospective analysis of 793 cases of LC from a hospital
and reference laboratory in Northeast Brazil WITH complementing data from 146 medical
records. ALK, PDL-1, IFN-¿, MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2 markers were assessed for
immunohistochemistry and the TILS was evaluated using H&E. Results: In 793
histopathological reports, 46% were women, average age 61 years, with 32.3% being
adenocarcinoma and 11.6% squamous cell carcinoma. There was an association between the
age range of 50 to 79 with females (p=0.033) and between primary adenocarcinoma and lung
metastases with the same sex (p<0.0001). 73% of patients with stage I, the same occurred
more frequently in most ages (p<0.0001). There was a relationship between necrosis and the
staging of the disease with regard to size, mainly with T2a and T3 (p<0.0001). Women
survive longer than men (p=0.001). In the analyzed medical records (n=146), 69.9% of the
patients were in the group of smokers / ex-smokers with an association between them and the
agricultural group, forestry and fishing communities (p=0.002). In the analysis of the markers
(n=127), ALK + occurred in 4.0% of them and the tumor proportion score ¿ 50% for PD-L1
was found in 5.2%.ALK + was associated with metastasis (p = 0.003) and PLD-1 + with
perineural invasion (p=0.008). The H-score most found on IFN-¿ was 2. The most common
loss of co-expression was MLH2/PMS2 (55.7%), followed by MLH1/MLH2 (36.5%) and
MLH1/PMS2 (n=35.5%). Conclusions: Knowledge of the epidemiological, histopathological
profile and the expression of molecular markers in a region is essential for determining
patients who are candidates for target therapy and immunotherapy.
Keywords: Adenocarcinoma, molecular pathology, immunotherapy Ver menos
Melo, Juliana Carneiro
Autor
Barros, Adriana Rolim Campos
Orientador
Távora, Fábio Rocha Fernandes
Coorientador
Balancin, Marcelo Luiz
Banca examinadora
Gomes Neto, Antero
Banca examinadora
Gama, Romulo Lopes
Banca examinadora
Sabourin, Jean-Christophe Benoit
Banca examinadora