A toxina botulínica promove a antinocicepção orofacial modulando receptores TRPVL e NMDA: estudo experimental em zebrafish adulto [Digital]
Dissertação
Português
616.8-009.7
Fortaleza, 2020.
A dor orofacial é por definição toda dor da cavidade oral ou face associada a tecidos moles ou mineralizados. Os pacientes portadores desta doença sofrem devido o desconforto de longa duração causado por sua patologia A busca por novos analgésicos analgésicos que tenham como alvo receptores...
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A dor orofacial é por definição toda dor da cavidade oral ou face associada a tecidos moles ou mineralizados. Os pacientes portadores desta doença sofrem devido o desconforto de longa duração causado por sua patologia A busca por novos analgésicos analgésicos que tenham como alvo receptores nociceptivos membranares tem sido uma constante. A toxina botulínica, devido sua ação analgésica, tem se apresentado um fármaco seguro e bem tolerado no manejo da dor orofacial, enquanto outros regimes de farmacoterapia não tem demonstrado igual eficácia ou tempo de duração e ainda podem apresentar efeitos colaterais indesejados. Por outro lado, pouco se sabe a respeito dos mecanismos de ação antinociceptivo da toxina. O objetivo dessa pesquisa foi avaliar como ocorre o
efeito antinociceptivo da toxina botulínica tipo A, a nível dos canais receptores de nocicepção TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS e NMDA, em modelos de dor orofacial em zebrafish adultos, bem como seu possível mecanismo de ação. Inicialmente, os animais foram pré-tratados com TxBo-A (0,05U, 0,1U e 0,5U) (modelo orofacial / masseter) em seguida a nocicepção aguda foi induzida por cinamaldeído, capsaicina, mentol, salina ácida ou glutamato (modelo orofacial/lábio) em zebrafish adulto para investigar o mecanismo de antinocicepção da TxBo-A. Em todos os experimentos foram incluídos grupos Naive (n=8). A antinocicepção foi efetivamente inibida pela TxBo-A nos modelos de nocicepção da capsaicina e glutamato, em seguida, foram realizados os testes de mecanismo com
os antagonistas dos mesmos, que sugeriram o envolvimento do efeito antinociceptivo da TxBo-A com os receptores TRPV1 e NMDA. O envolvimento das fibras C aferentes também foi investigado utilizando zebrafish adultos dessensibilizados pela administração repetida de capsaicina. A antinocicepção foi efetivamente inibida pela dessensibilização com capsaicina. Foi realizado docking molecular entre a TxBo-A e o canal TRPV1 e canal NMDA. Corroborando com os experimentos in vivo, os estudos de docking molecular indicaram que a TxBo-A pode interagir com os canais receptores TRPV1 e NMDA. Os resultados confirmam a utilização do zebrafish adulto como modelo animal para o estudo da dor orofacial e a relevância farmacológica da TxBo-A como inibidor da nocicepção orofacial mediada pelo canal TRPV1 e NMDA. Ver menos
efeito antinociceptivo da toxina botulínica tipo A, a nível dos canais receptores de nocicepção TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS e NMDA, em modelos de dor orofacial em zebrafish adultos, bem como seu possível mecanismo de ação. Inicialmente, os animais foram pré-tratados com TxBo-A (0,05U, 0,1U e 0,5U) (modelo orofacial / masseter) em seguida a nocicepção aguda foi induzida por cinamaldeído, capsaicina, mentol, salina ácida ou glutamato (modelo orofacial/lábio) em zebrafish adulto para investigar o mecanismo de antinocicepção da TxBo-A. Em todos os experimentos foram incluídos grupos Naive (n=8). A antinocicepção foi efetivamente inibida pela TxBo-A nos modelos de nocicepção da capsaicina e glutamato, em seguida, foram realizados os testes de mecanismo com
os antagonistas dos mesmos, que sugeriram o envolvimento do efeito antinociceptivo da TxBo-A com os receptores TRPV1 e NMDA. O envolvimento das fibras C aferentes também foi investigado utilizando zebrafish adultos dessensibilizados pela administração repetida de capsaicina. A antinocicepção foi efetivamente inibida pela dessensibilização com capsaicina. Foi realizado docking molecular entre a TxBo-A e o canal TRPV1 e canal NMDA. Corroborando com os experimentos in vivo, os estudos de docking molecular indicaram que a TxBo-A pode interagir com os canais receptores TRPV1 e NMDA. Os resultados confirmam a utilização do zebrafish adulto como modelo animal para o estudo da dor orofacial e a relevância farmacológica da TxBo-A como inibidor da nocicepção orofacial mediada pelo canal TRPV1 e NMDA. Ver menos
Orofacial pain is by definition any pain in the oral or expensive cavity associated with soft or mineralized tissues. An alternative strategy for the development of new analgesics would be to search for targets that were selected at the beginning of the pain pathway and the importance of TRPV1,...
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Orofacial pain is by definition any pain in the oral or expensive cavity associated with soft or mineralized tissues. An alternative strategy for the development of new analgesics would be to search for targets that were selected at the beginning of the pain pathway and the importance of TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS and NMDA receptors in the detection and transduction of stimuli, as well as their involvement in nociceptive processes. It is believed that possibly in the near future, new painkillers will exert their actions through therapeutic targets. Botulinum toxin, due to its analgesic
action, has been shown to be a safe and well-tolerated drug in the management of orofacial pain, while other pharmacotherapy regimens do not have the same efficacy or duration and can still have undesirable effects. On the other hand, little is known about the toxin's antinociceptive mechanisms. The objective of this research was to evaluate how the antinociceptive effect of botulinum toxin type A occurs, at the level of nociception receptor channels TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS and NMDA, in models of orofacial pain in adult zebrafish, as well as its possible of action . Initially, the animals were pre-treated with TxBo-A (0.05U, 0.1U and 0.5U) (orofacial / masseter model). Acute nociception was induced by cinnamaldehyde, capsaicin, menthol, acid saline or glutamate (model orofacial / lip) in adult zebrafish to investigate the antinociception mechanism of TxBo-A. Naive groups were included in all experiments (n = 8). Antinociception was inhibited by TxBo-A in the nociception models of capsaicin and glutamate, then, mechanism tests were performed with their antagonists, which suggested the involvement of the antinociceptive effect of TxBo-A with TRPV1 and NMDA receptors. The involvement of afferent C fibers was also investigated using adult zebrafish desensitized by repeated capsaicin administration. Antinociception was inhibited by
desensitization with capsaicin. Molecular docking was performed between a TxBo-A and the TRPV1 channel and NMDA channel. Corroborating the in vivo experiments, molecular docking studies indicated that a TxBo-A can interact with the TRPV1 and NMDA receptor channels. The results confirm the use of the adult zebrafish as an animal model for the study of orofacial pain and the pharmacological use of TxBo-A as an inhibitor of orofacial nociception mediated by the TRPV1 and NMDA channels. Ver menos
action, has been shown to be a safe and well-tolerated drug in the management of orofacial pain, while other pharmacotherapy regimens do not have the same efficacy or duration and can still have undesirable effects. On the other hand, little is known about the toxin's antinociceptive mechanisms. The objective of this research was to evaluate how the antinociceptive effect of botulinum toxin type A occurs, at the level of nociception receptor channels TRPV1, TRPM8, TRPA1, ASICS and NMDA, in models of orofacial pain in adult zebrafish, as well as its possible of action . Initially, the animals were pre-treated with TxBo-A (0.05U, 0.1U and 0.5U) (orofacial / masseter model). Acute nociception was induced by cinnamaldehyde, capsaicin, menthol, acid saline or glutamate (model orofacial / lip) in adult zebrafish to investigate the antinociception mechanism of TxBo-A. Naive groups were included in all experiments (n = 8). Antinociception was inhibited by TxBo-A in the nociception models of capsaicin and glutamate, then, mechanism tests were performed with their antagonists, which suggested the involvement of the antinociceptive effect of TxBo-A with TRPV1 and NMDA receptors. The involvement of afferent C fibers was also investigated using adult zebrafish desensitized by repeated capsaicin administration. Antinociception was inhibited by
desensitization with capsaicin. Molecular docking was performed between a TxBo-A and the TRPV1 channel and NMDA channel. Corroborating the in vivo experiments, molecular docking studies indicated that a TxBo-A can interact with the TRPV1 and NMDA receptor channels. The results confirm the use of the adult zebrafish as an animal model for the study of orofacial pain and the pharmacological use of TxBo-A as an inhibitor of orofacial nociception mediated by the TRPV1 and NMDA channels. Ver menos
Barreto, Rachel Rocha
Autor
Zogheib, Lucas Villaca
Orientador
Barros, Adriana Rolim Campos
Coorientador
Zogheib, Lucas Villaca
Banca examinadora
Barros, Adriana Rolim Campos
Banca examinadora
Leite, Gerlânia de Oliveira
Banca examinadora
Universidade de Fortaleza. Mestrado Profissional em Odontologia
Dissertação (mestrado)