Introdução: Embora a nefrotoxicidade da vancomicina agora seja reconhecível, os pacientes sob terapia intensiva têm várias outras possíveis razões para a lesão renal aguda (LRA), sendo difícil determinar o risco nefrotóxico atribuível à vancomicina nessa população. O objetivo deste estudo foi...

Introdução: Embora a nefrotoxicidade da vancomicina agora seja reconhecível, os pacientes sob terapia intensiva têm várias outras possíveis razões para a lesão renal aguda (LRA), sendo difícil determinar o risco nefrotóxico atribuível à vancomicina nessa população. O objetivo deste estudo foi determinar o risco de LRA atribuível à vancomicina intravenosa controlando para os confundidores basais e tempo-dependentes. Métodos: Variáveis fixas e aquelas com variação diária foram extraídas do projeto Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive Care III (MIMIC-III). As exposições analisadas foram (1) vancomicina intravenosa, (2) nível sérico no vale maior que 20¿g/mL e (3) exposição concomitante à vancomicina e à piperacilina/tazobactam (PTZ). A probabilidade inversa do paciente receber tratamento ou receber alta da UTI foram calculadas. Modelos estruturais marginais foram plotados para avaliar LRA, LRA grave (estágio 2/3) e necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Resultados: Um total de 33.274 pacientes foram incluído - 21,6% receberam vancomicina durante a internação na UTI. Após ajuste para confundidores fixos e tempo-dependentes, a exposição à vancomicina foi associada à LRA ¿ HR: 1,30, IC95% 1,04-1,62, mas não com LRA grave ou necessidade de TRS ¿ HR: 1,01, IC95% 0,71-1,25 e HR: 0,95, IC95% 0,75-1,22, respectivamente. Um nível sérico no vale superior a 20¿g/mL foi associado à LRA (HR: 1,58, IC95% 1,31-1,89), LRA grave (HR: 1,38, IC95% 1,10-1,75), mas não estatisticamente significante com necessidade de TRS (HR:1,24; IC95% 0,91-1,69). A associação vancomicina + PTZ foi relacionada a uma pequena elevação do risco quando comparado à vancomicina isolada em qualquer estágio da LRA e LRA grave, mas essas diferenças não foram estatisticamente significativas. Conclusão: A nefrotoxicidade atribuível à vancomicina em pacientes em estado sob terapia intensiva é significativamente menor do que a previamente sugerida e a LRA grave ou o aumento da necessidade de TRS está relacionado à vancomicina somente quando os níveis séricos do vale são superiores a 20¿g/mL. Não houve risco significativo adicional de nefrotoxicidade relacionada à PTZ/vancomicina em comparação com a vancomicina isolada.
Palavras-chave: Vancomicina. Lesão Renal Aguda. Nefrotoxicidade.

Introduction: Although vancomycin nephrotoxicity is now recognizable, critically-ill patients have several other potential reasons for acute kidney injury (AKI) and to determine its attributable nephrotoxic risk in this population can be cumbersome. The objective of this study was to determine the...

Introduction: Although vancomycin nephrotoxicity is now recognizable, critically-ill patients have several other potential reasons for acute kidney injury (AKI) and to determine its attributable nephrotoxic risk in this population can be cumbersome. The objective of this study was to determine the risk of AKI attributable to intravenous vancomycin controlling for baseline and time-dependent confounders. Methods: Time-fixed and daily time-varying variables were extracted from The Multiparameter Intelligent Monitoring in Intensive Care III (MIMIC-III) project. The exposures analyzed were (1) intravenous vancomycin, (2) serum through level greater than 20¿g/mL and (3) concomitant exposure to vancomycin and Piperacilin/Tazobactam (PTZ). Censoring and exposure inverse-probability-of-treatment weighting were calculated. Marginal structural models were plotted to evaluate AKI, severe AKI (stage 2/3) and need of renal replacement therapy (RRT). Results: A total of 33,274 patients were included - 21.6% received vancomycin during ICU stay. After adjusting for fixed and time-variable confounders, vancomycin exposure was associated with AKI - HR 1.30 95%CI 1.04-1.62, but not for severe AKI or need of RRT ¿ HR 1.01 95%CI 0.71-1.25 and HR 0.95 95%CI 0.75-1.22, respectively. A serum through level greater than 20¿g/mL was associated with AKI (HR 1.58 95%CI1.31-1.89), severe AKI (HR 1.38 95%CI 1.10- 1.75) but not statistically significant with need of RRT (HR 1.24 95%CI 0.91- 1.69). The vancomycin + PTZ association was associated with a small greater risk than vancomycin alone for any stage AKI and severe AKI but these diferences were not statistically significant. Conclusion: The attributable nephrotoxicity of vancomycin in critically-ill patients is significant less than previously suggested and severe AKI or increased requirements for RRT is related to vancomycin only when trough serum levels are greater than 20¿g/mL. There was no significant additional risk of nephrotoxicity related to PTZ/vancomycin in comparison with vancomycin alone.
Keywords: Vancomycin. Acute Renal Injury. Nephrotoxicity.