Análise de polimorfismo no gene da proteína B do surfactante pulmonar e de fatores associados à Síndrome do Desconforto Respiratório (SDR) do recém-nascido pré-termo (RNPT) em Fortaleza (CE). [Digital]
Dissertação
Português
612.21-053.31
Fortaleza, 2019.
A Síndrome do Desconforto Respiratório ¿ SDR, anteriormente denominada Doença da Membrana Hialina, é causada pela ausência ou deficiência na produção do surfactante pulmonar, o qual tem por função principal a redução da tensão superficial do alvéolo, evitando atelectasia. A SDR possui elevada...
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A Síndrome do Desconforto Respiratório ¿ SDR, anteriormente denominada Doença da Membrana Hialina, é causada pela ausência ou deficiência na produção do surfactante pulmonar, o qual tem por função principal a redução da tensão superficial do alvéolo, evitando atelectasia. A SDR possui elevada incidência entre os recém-nascidos pré-termo ¿ RNPT, com alta taxa de morbimortalidade. Estudos indicam uma correlação de polimorfismos nos genes que codificam as proteínas do surfactante e de fatores associados à SDR. Objetivos: determinar e comparar a frequência de polimorfismos do gene que codifica a proteína B do surfactante no DNA dos RNPT com e sem SDR; analisar se o polimorfismo encontrado é fator de risco ou protetor para o desenvolvimento de SDR; e verificar se existe alguma relação entre esta Síndrome com a idade gestacional, peso, sexo, raça, asfixia perinatal, filhos de mães diabéticas, gemelaridade, uso antenatal de corticosteróides e uso de surfactante exógeno pós-natal. Métodos: Trata-se de um estudo transversal em que foram coletadas amostras de sangue de 102 RNPT, sendo 51 RNPT com SDR e 51 RNPT sem SDR, com idades gestacionais entre 24 semanas e 36 semanas e 6 dias, no Hospital Geral Dr. Cesar Cals - HGCC, em Fortaleza ¿ Ceará. O DNA genômico foi extraído, amplificado através da Reação em Cadeia da Polimerase ¿ PCR, sendo o DNA purificado através de método de baixo custo e realizado sequenciamento. Foi analisado o polimorfismo G/C no nucleotídeo 8714 na região 3¿ UTR do gene que codifica a proteína B do surfactante. O polimorfismo G/C no nucleotídeo 8714 foi avaliado pelo teste Qui-quadrado para comparação dos genótipos encontrados nos Grupos Controle e Focal. Em adição, foram coletados dados dos RNPT através dos prontuários e analisados estatisticamente quanto à ocorrência ou não de SDR. Resultados: Na análise de polimorfismo não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos, apesar de haver uma tendência à ocorrência do genótipo GG nos RNPT com SDR. Para as variáveis idade gestacional e peso ao nascer foi utilizado o Teste T de Student, que demonstrou que ambas contribuíram de forma significativa para o desenvolvimento da SDR (P<0,000). O Teste Qui-quadrado foi utilizado nas variáveis qualitativas com intervalo de confiança de 95%, demonstrando que os resultados foram significantes (P<0,05) para ocorrência da SDR em relação à gemelaridade e uso de corticoide pré-natal, com valores de Odds-Ratio respectivos de 3,191 e 3,644. Conclusões: No polimorfismo estudado não se evidenciou diferenciação entre as amostras de RNPT quanto à ocorrência de SDR, porém, as variáveis de gemelaridade, idade gestacional e peso ao nascer estiveram associadas à maior ocorrência de SDR nos indivíduos estudados. A utilização pré-natal de corticoide e pós-natal de surfactante exógeno, medidas de prevenção e tratamento da SDR, também estiveram associadas a maior ocorrência da Síndrome no Grupo SDR, provavelmente por serem medidas empregadas em pacientes com maior risco ou presença de SDR. Este trabalho corroborou dados descritos na literatura a respeito da ocorrência de SDR, sendo necessário mais estudos para determinar a correlação de polimorfismos nos genes que codificam proteínas do surfactante e de fatores associados ao desenvolvimento de SDR em RNPT.
Palavras-chave: 1. Síndrome do Desconforto Respiratório; 2. Proteína B do Surfactante Pulmonar; 3. Recém-Nascidos Pré-Termo. Ver menos
Palavras-chave: 1. Síndrome do Desconforto Respiratório; 2. Proteína B do Surfactante Pulmonar; 3. Recém-Nascidos Pré-Termo. Ver menos
Respiratory Distress Syndrome - RDS, previously called Hyaline Membrane Disease, is caused by the absence or deficiency of the production of pulmonary surfactant which has as its main function the reduction of superficial tension of the alveolus, avoiding atelectasis. RDS has a high incidence among...
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Respiratory Distress Syndrome - RDS, previously called Hyaline Membrane Disease, is caused by the absence or deficiency of the production of pulmonary surfactant which has as its main function the reduction of superficial tension of the alveolus, avoiding atelectasis. RDS has a high incidence among preterm newborns - PTNB, with a high morbidity and mortality rate. Studies indicate a correlation of polymorphisms in genes which encode the surfactant protein, and factors related to RDS. Objectives: Determine and compare the frequency of polymorphisms on genes that encode the surfactant B protein in the DNA of PTNBs suffering from RDS or not, analyze whether the polymorphism found is a risk for or a protective factor opposing the RDS development and verify if there is any relationship between this Syndrome with gestational age, weight, sex, race, perinatal asphyxia, children of diabetic mothers, multiple birth, antenatal use of corticosteroids, and postnatal use exogenous surfactant. Methods: Blood samples were collected from 102 PTNB in a public hospital in Fortaleza ¿ Ceará named Hospital Geral Dr. Cesar Cals - HGCC. 51 of which were PTNB with RDS and 51 PTNB without RDS, that gestational age ranged from 24 weeks to 36 weeks and 6 days. Genomic DNA was extracted and amplified through the Polymerase Chain Reaction- PCR, considering DNA purified by low cost method and then sequenced. It was analyzed the G/C polymorphism at nucleotide 8714 in the 3' UTR region of the gene which encodes surfactant protein B. the G/C polymorphism in nucleotide 8714 was evaluated by Chi-square test to compare genotypes found in Control and Focal Groups. In addition, data from the PTNBs were collected from medical records and statistically inspected for point out the occurrence or not of RDS. Results: In the polymorphism analysis, there was no statistically significant difference between the groups, although there was a tendency to the occurrence of the GG genotype in PTNBs with SDR. Regarding gestational age and weight variables, Student's T test (P<0.05) was employed. Both contributed significantly to the RDS development (P<0.000). The Chi-Square test was adopted in qualitative variables with 95% confidence interval, showing that the results were significant (P<0.05) for the RDS occurrence concerning multiple births, use of prenatal corticosteroids and exogenous surfactant, with respective Odds-Ratio values of 3.191 and 3.644. Conclusions: The polymorphism studied did not revealed distinction among PTNB¿s samples for the RDS occurrence, but the variables of multiple birth, gestational age and birth weight were related to higher occurrence of RDS in the individuals studied. The usage of corticoid during prenatal stage and exogenous surfactant during postnatal, preventive measures and RDS treatment, were also associated with a higher occurrence of the Syndrome in the RDS Group, probably because they are measures employed in patients with higher risk or presence of RDS This work corroborated the literature¿s reported data regarding the RDS manifestation. Besides, further studies required to determine the correlation of polymorphisms in the genes encoding surfactant proteins, and factors associated to the development of RDS in PTNB.
Keywords: 1. Respiratory Distress Syndrome; 2. Pulmonary Surfactant Protein B; 3. Preterm Newborns. Ver menos
Keywords: 1. Respiratory Distress Syndrome; 2. Pulmonary Surfactant Protein B; 3. Preterm Newborns. Ver menos
Tavares, Kaio Cesar Simiano
Orientador
Tavares, Kaio Cesar Simiano
Banca examinadora
Ribeiro, Ana Karoline da Costa
Banca examinadora
Pinheiro, Fabiane Elpídio de Sá
Banca examinadora
Universidade de Fortaleza. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
Dissertação (mestrado)